Teva因“平均分子量”所指不清失去重磅药物Copaxone的专利

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Copaxone (glatiramer acetate，醋酸格拉替雷，也叫copolymer-1)，是Teva公司的重磅抗多发性硬化症药物，2012年在美国零售额达33.33亿美元。最近，该药的工艺专利（US5800808）受到Mylan和Sandoz的挑战，专利保护期从2015年提前至2014年。


copolymer-1是人工合成的髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein）类似物，由L-丙氨酸、L-赖氨酸、L-谷氨酸、L-酪氨酸四种氨基酸按一定比例（6:5:2:1）聚合而成（多肽混合物），平均分子量在2.3KDa。专利US5800808发明了一种制备工艺，能够很好地控制copolymer-1的分子量，保证药物质量。


Teva在描述这一发明时，首先设定一个分子量范围，然后描述有样品中有多少分子落在这个范围，比如“copolymer-1 having over 75% of its mole fraction within the molecular weight range from about 2 kDa to about 20 kDa（75%以上的copolymer-1分子量在2-20KDa）”。当然这一句是没有问题的，要命的是下一条“copolymer-1 having an average molecular weight of about 4 to about 8.9 kDa（copolymer-1的平均分子量在4-8.9KDa之间）”。平均分子量表述不清，因为计算方法太多了，你可以直接取算术平均（中位数）、认定所占比例最高的为平均、质量平均（质量/摩尔数），算法不同得出的结果是不一样的。


因此，Teva公司的专利US5800808对发明的描述模糊不清，被Mylan和Sandoz抓住空隙挑战成功，Copaxone的整个专利保护期缩短16个月。