马库什化合物专利存在的问题及申请策略

药物化学的结构专利是极其关键的专利，而马库什化合物的专利保护则是化学药物专利保护的源头和核心，马库什化合物是结构相似，性能相同的通式化合物，它拥有共同的母核结构。

随着医药产业的不断发展，马库什化合物专利的申请越来越受到重视，但是马库什化合物却很难获得专利权，主要表现出以下问题：

1.说明书公开不完整

马库什化合物说明书应当完整清晰地阐述和说明其结构、制备方法等内容，详细附录核酸、红外、质谱等相关数据，并被默认为是唯一的结构，能够通过制备获得同一类属、结构相似的众多化合物，若马库什化合物说明书公开不够充分，表现为技术方案公开不充分，马库什化合物存在一定的缺陷，从而影响专利授权。

案例1

公开号：CN118955520A

公开文本权利要求1：

根据说明书记载，该化合物的合成路线为：

然而说明书中所记载的制备方法存在以下问题：

（1）说明书中记载的由中间体3制备的中间体的烷基化步骤中使用硫酸二甲酯为烷基化试剂，而本领域技术人员已知，硫酸二甲酯是一种甲基化试剂，无法实现有中间体3生成中间体4的环烷基化反应。

（2）说明书中记载的由中间体5制备中间体6的步骤中以氯化亚砜为反应试剂，而由中间体5制备中间体6事实上所涉及的是在氨基氮原子上的氨酰化反应，本领域技术人员已知，氯化亚砜是一种氯化试剂，无法实现氨酰化反应，根据说明书所记载的制备方法，本领域技术人员无法获得所述的目标化合物，也难以确认所述目标化合物的药理活性，导致该申请说明书公开不充分，该专利最终被驳回。

2.权利要求书的支持性不足

通常权利要求书以说明书为支撑和依据，如果马库什化合物案例中的种类和数量尚不足以支撑权利要求书的范围，没有对发明进行合理全面的概括，将会影响马库什化合物通式的授权。

案例2

公开号：CN113912627A

公开文本权利要求1：

但是该专利公开文本具体实施方式中提供了化合物（Ⅰ-1）、（Ⅰ-2）的制备方法，HNMR谱等结构确认数据，及其光学性能和电化学性能的测试方法和测试结果，其中化合物（Ⅰ-1）、（Ⅰ-2）相当于R1为，R2为C11H23的式（Ⅰ）化合物，由于化合物的性质和其结构密切相关，依据本申请文件所记载的内容，所属技术领域的技术人员难于预见权利要求1所概括的除本申请实施例以外的所有化合物均能解决本申请的技术问题，并达到相同的技术效果，因此本领域技术人员有理由怀疑与实施例化合物结果差异比较大的化合物，如R1和R2选自C6-C12芳基、C6-C12杂芳基时的式（Ⅰ）化合物是否也能解决本发明的技术问题，因此权利要求1得不到支持。该专利最终授权文本权利要求1仅保护了R1为C6-C24支链烷基，R2为C6-C24直链烷基的化合物。

3.马库什化合物不具备新颖性

如果要求保护的发明或实用新型与对比文件相比，其区别仅在于前者采用上位概念，而后者采用下位概念限定同类性质的技术特征，则下位概念的公开使采用上位概念限定的发明或实用新型丧失新颖性。

案例3

专利号：CN117088781A

公开文本权利要求1为：

经不完全检索：

上述化合物全部落在了权利要求1要求保护的范围内，因此权利要求1不具备新颖性，权利要求1未能获得授权。

案例4

公开号：CN111971278A

公开文本权利要求1为：

经不完全检索：

上述化合物全部落在了权利要求1要求保护的范围内，且属于相同的技术领域，能够解决相同的技术问题产生相同的技术效果，因此权利要求1不具备新颖性，该专利最终授权文本权利要求1仅保护了6个具体化合物。

4.不具备创造性

马库什化合物创造性的评判标准涵盖化合物的结构、性能和用途等方面，因此即便马库什化合物的结果与现有公开技术差距较大，而其效果若与现有技术相比并没有显著的不同，其依然不具备创造性。

针对以上马库什化合物专利存在的问题，在撰写马库什化合物专利时应注意：

1.对于数据比较充分、研发实力比较强的申请人来说，可以一次性要求最大程度的专利保护范围；而对于数据有限、研发实力偏弱的申请人而言，要进行全方位、多层次的分析和考虑，采用多件专利不同时间的组合申请策略，形成稳定性、阶段性的专利群；

2.马库什化合物专利申请要公开详细、完整的制备方法，保证技术方案在其技术领域可被生产利用。

3.马库什化合物专利在注重实施例的种类、数量、制备方法、功能数据的记载，实施例还要结合并列要素的实际情况，合理确认实施例的数目，要以足够多的实施例数量有效的扩大马库什化合物专利权利要求的保护范围（例如通式化合物中变量为C1-C10的烷基、卤素，至少应当有甲基、乙基、氯、氟等取代基的实施例，对于取值较宽的基团则至少应当给出端点值和中间值）。

另外，马库什专利申请需要适时选择专利申请时间，充分运用优先权制度和不提前公开的策略，使要求保护的技术较晚公开，从而延长研发时间，避免竞争对手在在专利授权之前大规模仿制。