实务 | 已知基因如何申请专利？

来源 | 航图知产（ID：HowDoip）
作者 | 小王同学

上次讨论了新基因如何申请专利，但事实上在生物技术高速发展的今天，随着测序技术的发展，已经有不少物种完成全基因组测序，其真正意义上的新基因越来越少，而研究最多的都是已经公开序列的基因，今天小王就来说说已经公开序列的基因如何申请专利。

我们同样以CCR5 基因为例，CCR5 基因的核酸序列已经被公开的，显然这时CCR5 基因即使满足具有产业应用价值也无法满足产品权利要求专利授权的新颖性规定。那是不是以后关于CCR5 基因技术方案就没有办法再申请专利呢，答案当然是可以申请的，下面我们就来看一下已知基因如何申请专利。

现有研究报道CCR5 基因编码的蛋白是一种HIV-1入侵机体细胞辅助受体。但是随着后续研究，发现CCR5在肿瘤细胞中表达升高，并且癌细胞对CCR5抑制剂敏感，受试者施用CCR5抑制剂可以治疗癌症。由于CCR5在肿瘤细胞中表达升高和CCR5抑制剂可以治疗癌症是CCR5基因的新功能，利用此功能做出的发明，无论是新基因还是已知基因，其性能是产品本身固有的，均可以申请专利。

所以对于后续研究发现的CCR5在肿瘤细胞中表达升高，可以将CCR5基因作为肿瘤诊断的靶标，诊断CCR5基因表达量的试剂可以申请专利。对于癌细胞对CCR5抑制剂敏感，CCR5可以作为肿瘤治疗的靶标，CCR5抑制剂治疗癌症可以申请专利。

同样的，如果在后续研究发现CCR5基因的其他新用途同样可以申请专利。

除此以外，CCR5基因还可以通过在如下几个方向申请专利：

1）截短片段

对于结构基因的截短片段，如果该截断片段有活性，由于截短片段的活性是不可预见的，所以该截短片段可以申请专利。下面我们来看一个案例：

黑胸败血芽孢杆菌伴孢晶体毒素蛋白、截短片段及其重组表达载体和应用（申请号201310624109.8），权利要求1的内容如下：

黑胸败血芽孢杆菌伴孢晶体毒素蛋白截短片段，其特征在于：所述截短片段的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。（具体序列可以查看该专利申请文件中的序列表）

在审查过程中检索到一篇硕士论文，该论文公开了黑胸败血芽孢杆菌感染能产生伴孢晶体毒素蛋白，但是该论文并未公开具有活性的伴孢晶体毒素蛋白截断片段，也未公开如SEQ ID NO.8所示的截短片段对家蚕具有致病性。虽然在审查过程中，审查员指出根据伴孢晶体毒素蛋白的序列经常规实验确定其活性N段截短体是本领域容易想到的，但是小王同学经过2次意见陈述最后使该专利获得授权。

2）密码子优化

在蛋白重组表达中，外源基因为了适应表达宿主的密码子偏好，往往需要对密码子进行优化。经密码子优化的基因提高了重组蛋白的表达量，解决了因密码子偏好表达量过低的问题，因此也可以申请专利。同样为了更为直观我们也通过案例来说明：

改造的人酸性成纤维细胞生长因子基因及其重组载体和应用（申请号：201310450300.5），权利要求1的内容如下：

改造的人酸性成纤维细胞生长因子基因，其特征在于：核苷酸序列如SEQ ID NO.1第 25位至第450位所示。（具体序列可以查看该专利申请文件中的序列表）

在审查过程检索到公开号为CN1654648A的中国专利，公开了一种重组人酸性成纤维生长因子aFGF在家蚕体内基因工程表达生产的方法；但是该专利并未公开为适应家蚕表达根据家蚕密码子偏好设计的基因。虽然审查意见中指出，针对宿主的种类对外源基因进行密码子优化使其在宿主中更好的表达属于本领域的常规技术手段，通过现有技术中多种密码子偏好性优化软件获得针对性家蚕密码子偏好的aFGF基因优化序列对本领域人员而言使容易做到的，并不需要付出创造性劳动，但是通过小王进行答复，最后使该专利获得授权。

综上，已知基因也可以申请专利，可以在基因新用途，密码子优化和截短片段等分支申请。当然专利申请的主题并不限于以上主题，如果涉及其他方面的，欢迎与小王进行探讨。

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